RESUMO Contexto Colonoscopia mandatória em candidatos a transplante hepático (TH) é recomendada, mas ainda é controversa. Objetivo Investigar a frequência de lesões detectadas pela colonoscopia para endossar o screening de câncer colorretal (CCR) em uma coorte pré-TH de mundo real. Métodos Estudo retrospectivo conduzido em um centro único que incluiu 632 indivíduos submetidos a colonoscopia pré-TH. Resultados Idade mediana foi 56.9 anos (82,3% eram ≥50 anos). Colangite esclerosante primária (CEP) estava presente em 4.6%. Colonoscopia foi anormal em 438 (69,3%) por: detecção de pólipos (37,7%), alterações vasculares (29,9%), diverticulose (18,4%), características de doença inflamatória intestinal (5,2%) e CCR (0,6%). Histologia estava disponível em 66,8% dos pólipos: hiperplásicos (47,8%), displasia de baixo grau (56,6%) e displasia de alto grau (3,8%). Adenomas de alto risco ocorreram em 8,2% dos 594 indivíduos avaliados. Indivíduos ≥50 anos eram mais prováveis de apresentar colonoscopia anormal e pólipos. Displasia de alto grau e CCR foram encontrados somente em indivíduos ≥50 anos. Pacientes com adenoma de alto risco eram mais prováveis de ter ≥50 anos: não houve associação entre a detecção de adenomas de alto risco e a etiologia da hepatopatia ou o diagnóstico de CEP. Conclusão A maioria dos candidatos a TH apresentaram achados anormais na colonoscopia, principalmente pela presença de pólipos. Todos os casos de displasia de alto grau e CCR ocorreram em pacientes ≥50 anos, independente da etiologia da hepatopatia.

ABSTRACT Background Mandatory colonoscopy in liver transplantation (LT) candidates is recommended but still controversial. Objective To investigate the frequency of colonoscopy lesions in order to support colorectal cancer (CRC) screening in a real-world pre-LT cohort. Methods Retrospective study conducted at a single-center included 632 subjects who underwent pre-transplantation colonoscopy. Results Median age was 56.9 years (yr.) old (82.3% were ≥50 yr.). Primary sclerosing cholangitis (PSC) occurred in 4.6%. Colonoscopy was abnormal in 438 (69.3%) by detection of polyps (37.7%), vascular changes (29.9%), diverticulosis (18.4%), inflammatory bowel disease features (5.2%) and CRC (0.6%). Histology was available in 66.8% of polyps: hyperplastic (47.8%), low-grade dysplasia (56.6%) and high-grade dysplasia (3.8%). High-risk adenomas occurred in 8.2% of the 594 subjects evaluated. Individuals ≥50 yr. were more likely to present abnormal colonoscopy and polyps. High-grade dysplasia and CRC were only found in individuals ≥50 yr. Patients with high-risk adenomas were more likely to be ≥50 yr.: there was no association between high-risk adenomas detection and liver disease etiology or PSC diagnosis. Conclusion Most LT candidates presented abnormal colonoscopy examination, especially by polyps presence. All cases of high-grade dysplasia and CRC occurred in patients ≥50 yr., regardless of disease etiology.

RESUMO CONTEXTO: A hepatocarcinogênese é um processo de múltiplas etapas que leva a alterações genéticas nos hepatócitos, resultando em neoplasia. No entanto, os mecanismos da transformação maligna parecem diferir amplamente. Conhecer os mecanismos da carcinogênese é fundamental para o desenvolvimento de novos métodos de tratamento e prevenção. OBJETIVO: O objetivo deste estudo é analisar a imunoexpressão da proteína B-Raf em explantes de carcinoma hepatocelular (CHC), em tecido cirrótico relacionado à hepatite C adjacente e em fígados normais. Também analisamos a imunoexpressão com características histopatológicas prognósticas relacionadas ao CHC. MÉTODOS: Foram estudados fígados de 35 pacientes com CHC relacionado à cirrose por vírus C submetidos a transplante hepático ou hepatectomia no Hospital das Clínicas &ndash; UFMG e 25 fígados normais de arquivos de necropsia. Os tumores foram classificados de acordo com tamanho do tumor, invasão vascular e grau de diferenciação. A expressão de B-Raf foi determinada por imunohistoquímica. RESULTADOS: B-Raf foi fortemente expresso no citoplasma do parênquima cirrótico em 17,1% dos casos e em 62,9% das amostras de CHC. A forte expressão da proteína B-Raf foi associada ao tecido tumoral (P<0,0001; OR=8,18 (2,62&ndash;26,63)). Todos os fígados normais apresentaram expressão fraca ou negativa para B-Raf. Não houve associação significativa entre os escores B-Raf e o grau de diferenciação do tumor (P=0,9485), tamanho do tumor (P=0,4427) ou invasão vascular (P=0,26666). CONCLUSÃO: Encontramos diferença na imunoexpressão da proteína B-Raf em fígados normais, nas áreas de cirrose por HCV e no hepatocarcinoma. Não encontramos associação entre a expressão de B-Raf e marcadores histopatológicos de progressão tumoral. Nossos dados sugerem que o B-Raf pode desempenhar um papel importante na carcinogênese inicial do CHC. Estudos maiores são necessários para validar essas observações.

ABSTRACT BACKGROUND: Hepatocarcinogenesis is a multistep process that lead to genetic changes in hepatocytes resulting in neoplasia. However, the mechanisms of malignant transformation seem to differ widely. To know carcinogenesis mechanisms is essential to develop new treatment and prevention methods. OBJECTIVE: The aim of this study is to analyze B-Raf protein immunoexpression in explants with hepatocellular carcinoma (HCC) related to hepatitis C (HCV), in adjacent cirrhotic tissue and in normal livers. We also associated the immunoexpression with known HCC related histopathogical prognostic features. METHODS: Livers from 35 patients with HCV related cirrhosis and HCC that underwent liver transplantation or hepatectomy at Clinical Hospital &ndash; UFMG and 25 normal livers from necropsy archives were studied. Tumors were classified according to: tumor size, vascular invasion and differentiation grade. B-Raf protein expression was determined by immunohistochemistry. RESULTS: B-Raf was strongly expressed in the HCV cirrhotic parenchyma cytoplasm of 17.1% cases and in 62.9% of HCC samples. Strong B-Raf protein staining was associated with tumor tissue (P<0.0001; OR=8.18 (2.62&ndash;26.63)). All normal livers showed weak or negative expression for B-Raf. There was no significant association among B-Raf scores and tumor differentiation grade (P=0.9485), tumor size (P=0.4427) or with vascular invasion (P=0.2666). CONCLUSION We found B-Raf protein immunostaining difference in normal livers, in the areas of HCV cirrhosis and in the hepatocarcinoma. We did not find association between B-Raf expression and histopathological markers of tumor progression. Our data suggests that B-Raf may play an important role in initial HCC carcinogenesis. Larger studies are needed to validate these observations.

Abstract During the yellow fever (YF) outbreak in Brazil, many cases of fulminant hepatitis were seen, although mild to moderate hepatitis was mostly observed with complete recovery. This report presents a case of late-onset hepatitis due to YF relapse. The patient sought medical attention after jaundice recurrence 40 days after the first YF hepatitis episode. This case highlights the importance of patient follow-up after the complete resolution of YF symptoms and discharge.

Contexto Estudos sobre epidemiologia do carcinoma hepatocelular e terapias utilizadas em seu tratamento são escassos no Brasil. O objetivo foi caracterizar o carcinoma hepatocelular quanto à etiologia da hepatopatia crônica subjacente e modalidades terapêuticas empregadas, em um centro de referência no Brasil. Método Todos os casos de carcinoma hepatocelular registrados no Departamento de Patologia em período de 12 anos (1998-2010) foram incluídos. Dados demográficos, etiologia da hepatopatia crônica e tipo de tratamento realizado foram coletados dos prontuários. Resultado Esta série de casos incluiu 215 pacientes, com média de idade 57,3 (± 14,1) anos, 164 (76,2%) do sexo masculino. Infecções virais C e B foram detectadas em 88 (43%) e 47 (23%), respectivamente. Abuso de etanol isoladamente ou associado a outras causas foi identificado em 64 (32%) indivíduos. Esquistossomose foi encontrada em 18 (9%) indivíduos. Transplante hepático foi o tratamento de escolha em 112 (51%) pacientes. Esse procedimento foi mais frequentemente realizado em carcinoma hepatocelular relacionado com hepatite C (70%) do que hepatite B (17%). Ressecção cirúrgica foi realizada em 40 (18%) indivíduos, alcoolização ou termo-ablação em 18 (14%) e quimioembolização em 14 (7%). Em 40 (19,4%) pacientes nenhum tratamento foi empregado e esta porcentagem permaneceu constante ao longo dos anos do estudo. Conclusões Hepatite viral C seguida de abuso de etanol e hepatite viral B foram as causas de hepatopatia crônica mais frequentemente associadas ao carcinoma hepatocelular. Os resultados mostram tendência a aumento da incidência do carcinoma hepatocelular; no entanto, a proporção de pacientes não-tratados permaneceu constante ao longo dos anos analisados.

Context Studies on epidemiology of hepatocellular carcinoma and modalities of therapy used to treat this condition are scarce in Brazil. Our aim was to characterize hepatocellular carcinoma according to etiology of the underlying chronic liver disease, and treatment modalities, in a referral center in Brazil. Methods All cases of hepatocellular carcinoma registered in the Department of Pathology during a 12-year period (1998-2010) were included. Demographic data, etiology of the underlying liver disease and treatment performed were collected. Results This case series included 215 patients, mean age 57.3 (± 14.1) years, 164 (76.2 %) male. Virus C and virus B infection were detected in 88 (43%) and 47 (23%) patients, respectively. Ethanol abuse alone or combined with other etiologies was identified in 64 (32%) individuals. Schistosomiasis was found in 18 (9%) patients. Liver transplantation was the treatment of choice in 112 (51%) patients. This procedure was more frequently performed in hepatitis C virus-related hepatocellular carcinoma (70%) than B virus-related hepatocellular carcinoma (17%). Tumor resection was performed in 40 (18%) individuals, ethanol injection or thermo ablation in 18 (14%), and chemoembolization in 14 (7%). In 40 (19.4%) patients no treatment was performed and this percentage remained constant over the years. Conclusions Chronic hepatitis C, followed by ethanol abuse and chronic hepatitis B were the leading causes of underlying chronic liver disease associated with hepatocellular carcinoma. The results show a trend of increasing incidence of hepatocellular carcinoma; however, the proportion of untreated patients remained constant over the analyzed period.